Novo odkritje bi lahko postavilo temelje za prihodnjo oralno kontracepcijsko tabletko za moške. Fotografija prek Wikimedia Commons / Andrew Wales
Leta 1960 odobritev prve tablete za oralno kontracepcijo s strani FDA za ameriške trge je imela velik vpliv na državo. Razpoložljivost reverzibilne in zanesljive kontracepcijske metode je bila v človeški zgodovini brez primere; njegova hitra širitev je igrala odločilno vlogo v seksualni revoluciji, postala je naslovnica revije TIME in morda je privedla do tega, da je več žensk obiskalo fakulteto in podiplomske šole.
Odtlej znanstveniki poskušajo najti način, kako razviti kontracepcijske tablete za moške. Danes so raziskovalci z Instituta za rak Dana-Farber in Medicinske fakultete Baylor sporočili, da so opredelili kemično spojino, ki bi lahko postavila temelje za prihodnje peroralno zdravilo, ki reverzibilno zavira plodnost moških.
"Naše ugotovitve kažejo, da ta spojina, ko jo dajemo glodalcem, povzroči hitro in reverzibilno zmanjšanje števila in gibljivosti semenčic, kar močno vpliva na plodnost, " pravi James Bradner, starejši avtor študije, ki dokumentira napredek, ki bo objavljena jutri v časopis Cell . "Te ugotovitve kažejo, da je možna reverzibilna oralna moška kontracepcija."
Raziskovalci so se dejansko spopadli s spojino, imenovano JQ1, medtem ko so se lotili povsem druge misije: poskušali najti zdravilo za raka. Kemična snov (imenovana po svinčevem kemiku Jun Qi) je bila prvotno sintetizirana v Dana-Farberju, da bi preprečila delovanje beljakovin, ki povzročajo raka, znanih kot BRD4 - in v resnici so testi v več laboratorijih pokazali, da je obetavno zdravljenje za več oblik raka, vključno z levkemijo, multiplim mijelomom in pljučnim rakom.
"Prej smo dokazali, da lahko zavira specifičen protein, imenovan BRD4, vendar smo izvedeli, da molekula zavira tudi povezano molekulo, imenovano BRDT, " pravi Bradner. "BRDT nima posebne vloge pri raku, vendar je zelo pomemben za razvoj zrele sperme, zato smo se vprašali: Ali lahko molekula JQ1, ki je bila prvotno namenjena raku, deluje kot moško kontracepcijsko sredstvo?" Računalniško modeliranje je nakazovalo, da bi molekula lahko bodi učinkovit pri tej vlogi, vendar bi bil edini način, kako to zagotovo vedeti, preizkusiti na živih živalih.
Tako so Bradner in njegovi sodelavci poslali vzorce JQ1 v laboratorij Martina Matzuka v Baylor, kjer je njegova ekipa več tednov vbrizgavala izolirano spojino v moške miši in jim dovolila, da se parijo z samicami. Nekatere miši so potrebovale 50 mg na dan, nekatere 75 in nekatere 100, vendar so bili na koncu vsi rezultati enaki: Kljub svojim navdušenim poskusom razmnoževanja je JQ1 miši preprečil, da bi ustvarile potomce. Pregled je pokazal, da imajo miši znatno manjše število spermijev in semenčice z zmanjšano gibljivostjo v primerjavi s kontrolno skupino miši, ki so prejemale injekcije neaktivne tekočine.
Testisi kontrolne skupine (levo) so bili napolnjeni s popolnoma zrelo semenčico, miši, ki so ji injicirali JQ1 (desno), pa so imele veliko manjše količine. Črna puščica kaže na velike nukleirane celice, ki kažejo na nepopolno zorenje sperme. Fotografija prek Instituta za rak Dana-Farber
Molekula deluje tako, da vstopi v testise in poruši spermatogenezo, postopek, s katerim sperma dozori v funkcionalne moške gamete. Konkretno, JQ1 posega v vezavo na žep BRDT, kar olajša izražanje genov, pomembnih za zorenje semenčic.
Ključno je bilo, da so poskusi na miših pokazali, da so bili učinki JQ1 hitri in reverzibilni: Pri vseh miših so nekje med mesecem ali dvema po prekinitvi injekcij JQ1 začeli normalno proizvodnjo sperme in plodnost. Poleg tega zdravilo ni vplivalo na vedenje parjenja, spremenilo ravni testosterona ali drugih hormonov ali povzročilo negativnih vplivov na zdravje pri potomcih, ki so jih začeli po prenehanju injiciranja JQ1.
Vse to ne pomeni, da bodo zdravniki kadar koli začeli predpisovati moško kontracepcijsko tabletko. "V času, ko smo naredili JQ1, ga nismo optimizirali glede na lastnosti, podobne drogam, " pravi Bradner. „Torej ne, JQ1 ni namenjen za uporabo pri ljudeh kot moško kontracepcijsko sredstvo.“ Poleg izvajanja nadaljnjih poskusov za ugotavljanje varnosti in učinkovitosti JQ1 pri ljudeh bi morali raziskovalci izdelati tudi njegovo obliko, ki bi jo lahko dali ustno in vstopite v krvni obtok, da bi naredili moško kontracepcijsko tabletko.
Kljub temu, da je struktura BRDT pri miših in ljudeh podobna, bo nov razvoj verjetno navdušil oboževalce potencialne moške kontracepcije. "Strukturni in biokemični podatki, ki jih ponuja ta dokument, so dejansko osnovo za razvoj podobnega zdravilu derivata JQ1, ki bi bil lahko zelo močan, " pravi Bradner. "JQ1 kaže prvotno obljubo kot svinec za moško kontracepcijo."
