Tri mesece po tem, ko se je rodila Misty Lovelace, je že slepila. V prvem razredu je še vedno lahko brala droben tisk, a v nekaj letih so bile njene šolske zvezke vezave strani z velikim tiskom. Za krmarjenje po hodnikih si je zapomnila pot ali pa je bila odvisna od učitelja ali prijatelja. Njen pogled je bil "kot da bi imela resnično temna sončna očala in gledala skozi predor, " se spominja. V petem razredu je nekdo pripeljal mobilni planetarij, da bi učencem pokazal luči, ki predstavljajo zvezde. Misty se je pretvarjala, da jih lahko vidi.
Ko je bila stara 12 let, so zdravniki ugotovili, da ima Mistyjeva slepota genetski vzrok, imenovan Leberjeva prirojena amauroza (LCA). Na srečo sta moža in žena na Univerzi v Pensilvaniji - Jean Bennett in Albert Maguire - preizkušala potencialno zdravilo in Misty je odpotovala iz Kentuckyja, da bi sodelovala v študiji. Dan po operaciji so ji zdravniki slekli očesni obliž. »Videla sem, kako barva počiva. Vse je bilo toliko svetlejše, "se spominja. Prvič po letih je lahko jasno videla materin obraz, babičine gube, tkanine, ki se šivajo v njenih nagačenih živalih. Neko noč doma v dvoriščnem bazenu je pogledala in začela kričati. "Vidim te majhne luči in vse utripajo. Začela sem se čuditi, «se spominja. Njena mati je odhitela, misleč, da klor škodi hčerinemu očesu. Misty je končno lahko videla zvezde.
Mistyjeva obravnava je v zadnjem letu postala dostopna javnosti pod imenom Luxturna. Njegova odobritev FDA decembra 2017 je bila ogromna novica - ne le za 1.000 do 2.000 Američanov z Mistyjevim tipom LCA, ampak tudi za ljudi z drugimi genetskimi boleznimi, ki bi jih bilo mogoče nekega dne ozdraviti z gensko terapijo.
Bennetta in Maguireja sem nazadnje obiskal pred desetimi leti, ko so zdravili prve bolnike. Pretekli julij sta se med potovanjem v predelu Philadelphije Bryn Mawr odpravila na potovanje. Merkur, rjavo-črni briardski pes, se je v vročini zasikal. Bil slep rojen, bil je eden najzgodnejših raziskovalnih subjektov para. Njegova mati Venus, še en prej slep pes, je ostal hladen v zaprtih prostorih.
"Na poti je bilo nešteto ovir, " je dejal 63-letni Bennett, zavit v stol s svojo kavo. 58-letni Maguire mi je iz svojih čebelnjakov izročil kozarec medu. Povedal mi je, da si je njegova žena zaslužila zaslug za to, da je pogosto delal pozno, ko je "smrčal v postelji."
Oba sta se spoznala in poročila na Harvard Medical School - Maguire je postala očesni kirurg, Bennett, ki je tudi doktoriral iz razvojne biologije, pa naj bi vstopil na novo področje genske terapije. V sodelovanju skupaj je par pokazal, da lahko izboljšajo vid miši, rojenih z genetsko slepoto. Leta 2000 so to preizkusili na psih Briard, ki so se rodili s pomanjkljivimi kopijami RPE65, gena, na katerega je vplival LCA.
RPE65 je ključnega pomena za vizualni cikel pri sesalcih. Ko svetloba zadene občutljive pigmente v mrežnici, sproži vrsto reakcij, ki omogočajo vid. Vsakdo ima kratke trenutke, ko se ta proces zgreši - na primer, ko oko preplavi bliskavica fotoaparata. Pri zdravih očeh so ti trenutki minljivi. Toda ljudje, ki imajo dve okvarjeni kopiji RPE65, na svetlobo ne reagirajo pravilno. Sčasoma celice, ki zaznavajo svetlobo - palice in stožci - odmrejo, zaradi česar njihov vid izgine.
V sodelovanju s psi so znanstveniki spremenili virus, povezan z adeno (majhen virus, ki je za sesalce neškodljiv), tako da je nosil DNK z običajnim RPE65. Nato so virusu vbrizgali v eno oko vsakega slepega mladička. V nekaj dneh so se prestrašeni psi, ki so naleteli na predmete, spremenili v aktivne, vidne živali.
Do leta 2007 je bil čas, da poskusite postopek na ljudeh. Zdravniška skupnost se je še vedno spominjala smrti leta 1999 najstnika Jesseja Gelsingerja v nepovezani študiji genske terapije v Pennu. Začetek te nove raziskave je bil tvegan. Toda Gelsinger je bil zdravljen zaradi presnovne bolezni jeter in oko je imelo določene prednosti: Dostop je bil enostaven in za sprejem gena je bilo potrebno le majhno območje tkiva in ne celotnega organa. Poleg tega bi zdravniki lahko poskusili terapijo na enem očesu, preden so prešli na drugo. (Niso pričakovali težav s pacienti, ki izdelujejo protitelesa proti virusu, saj so oči v veliki meri zaščitene pred imunskim odzivom telesa.)
Maguire in Bennett sta skupaj z otroško bolnišnico iz Filadelfije (CHOP) začela testirati majhen odmerek tega zdravljenja pri treh mladih odraslih z mutacijami RPE65. Maguire je pod mrežnice vbrizgal kapljico velikosti graha, ki vsebuje milijarde virusov, ki prenašajo RPE65. Vid bolnikov se je izboljšal - lahko so prebrali znake in videli vzorce v preprogah, na očesni lestvici pa so lahko prebrali več vrstic. Neko soboto doma je Bennett gledal podatke o bolnikovem zenicnem zvijanju in dirkal navzgor, da bi Maguire prebudil iz dresa. "Navdušeni smo bili!" Pravi.
Od tam je ekipa pokazala, da lahko uspešno zdravijo druge oči bolnikov. Naslednji korak je bil pridobitev odobritve FDA. Leta 2013 je ekipa ustanovila biotehniško podjetje Spark Therapeutics, da bi razvila in financirala večje preskušanje na CHOP in na Univerzi v Iowa ter izvedla drugo delo, da bi pridobila prvo dovoljenje v ZDA za zdravljenje virusa, ki ga jemlje virus zaradi bolezni. "Zemljevida ni bilo in to je bilo zelo težko dviganje, " pravi Katherine High, hematologinja in raziskovalka genske terapije, ki je pomagala voditi preskuse na CHOP in je postala predsednica Spark.
Več otrok je zdaj dobilo Luxturno kot del njihove klinične oskrbe. Zdravljenje je za obe očesi 850.000 dolarjev. "Stroški me grozno zastrašujejo, " priznava Bennett. (Niti ona niti Maguire finančno ne zaslužita od terapije.) Visoka pravi, da je cena strma, ker "trenutni sistem ni zasnovan za enkratno zdravljenje z visoko vrednostjo." leto v celotni življenjski dobi. "Upati bi lahko, da bo sistem nagradil terapije, ki dosežejo svoje učinke z enim samim zdravljenjem, vendar to še ni tako, " pravi High.
Neznano je, kako dolgo bodo koristile Luxturna, toda Maguire pravi, da imajo bolniki, zdravljeni pred 11 leti, še vedno stabilen vid v drugem očesu, ki je prejel večji odmerek od prvega. Mnogi od njih lahko zdaj hodijo brez trsa in povedo barve narazen. Tisti na mlajšem koncu starostnega obdobja od 4 do 44 let poročajo o največ koristi, saj so izgubili manj fotoreceptorskih celic: Otroci, ki se niso mogli igrati na prostem po temi ali voziti kolesa brez pomoči, so zdaj sposoben narediti te stvari. Nekateri najstniki so upravičeni do vozniških dovoljenj. Sposobni so igrati varsity nogomet in se pridružiti navijaški zasedbi. Njihova družbena življenja so zacvetela, ko so lahko brali prijateljeve obraze.
Par je vse to dosegel z vzgojo treh otrok, ki so zdaj odrasli. Njihova hiša je še vedno okrašena z otroško umetnostjo, skupaj s kravami Ma-guireja. Njihov najstarejši otrok, Sarah Maguire, stara 32 let in podoktorski raziskovalec pri Johnsu Hopkinsu, kjer premešča gene komarjev, da jim ne bi bilo všeč vonj ljudi. Spominja se precej običajnega otroštva, kljub temu, da je imela "res čudne" starše. "Moj oče bi prišel domov in začel plesati s psi, kot je Pee-wee Herman, " pravi. Ko je lansko leto na obisk pripeljala raziskavo o žuželkah, je Bennett nenehno opremil kopalnico z vlažilcem in grelcem, da hrošče ne preživi.
Nekega dne si Bennett in Maguire upata, da se bosta upokojila in gojila krave, ovce ali pridelke - "Berkshire bud", se šali Maguire. Za zdaj trdo delajo v Centru za napredne retinalne in očesne terapevtike ali CAROT, ki ga je Bennett ustanovil v Pennu leta 2014. Ko sem ga obiskal, so raziskovalci izdelovali viruse, ki prenašajo gene, za nova preskušanja. Navdušenje je bilo občutljivo: Luxturna si je utrla pot, da bo FDA odobrila množico obetavnih načinov zdravljenja, ne le za oko, ampak za druge organe in bolezni, ki se preučujejo drugje. "Prej ni bilo poti, " pravi Bennett, "in zdaj obstaja."
Misty Lovelace je zdaj stara 19 let, njen vid pa okoli 20/64 z očali. Ko sije sonce, pravi: "Vse lahko naredim." Upa, da bo kmalu začela s svojimi poslovnimi konji. "Ne morem verjeti, da sem to bila jaz, " pravi, ko se ozre na svojo vlogo v Bennettovi in Maguirejevi študiji. "To je samo, vau, kot da bi udaril na loteriji. Uspeli so. Odprli so vrata za vse. "
Naročite se na revijo Smithsonian zdaj že za samo 12 dolarjev
Ta članek je izbor iz decembrske številke revije Smithsonian
Nakup
