Štipendija za onkologijo Siddhartha Mukherjee pred več kot desetletjem mu je pustila več vprašanj kot odgovorov, zato je raziskal, poročal in napisal knjigo Emperor of All Maladies: Biography of Cancer, ki je leta 2011 prejela Pulitzerovo nagrado za splošno nefikcijo. V njem je Mukherjee podrobno opisal zgodovino boja proti raku z občutljivostjo, ki je redka v pisanju znanosti in avtoriteto, ki bi lahko izhajala šele iz let preučevanja in boja proti bolezni.
In tako je Mukherjee, ko je njegovo delo o Cesarju vseh maladij postavilo še več vprašanj, spoznal še eno knjigo. "Če je rak izkrivljanje genske normalnosti, kaj potem pomeni genetska normalnost?" Se spominja, da se sprašuje. Šest let po njegovem ne-fikcijskem prvencu se je Mukherjee vrnil s tistim, kar imenuje prequel, in ne z nadaljevanjem svoje prve knjige The Gene: Intimate History. Tako kot Emperor je tour de force žanrsko priseben. "To je spomin, to je družinska zgodovina, to je znanost, medicina, " je Mukherjee povedal za Smithsonian.com.
Medtem ko se je njegova prva knjiga ukvarjala z boleznijo, ki se je na tak ali drugačen način dotaknila vsega našega življenja, bi Mukherjee lahko trdila, da je The Gene prišel še bližje domu. "Čutil sem, da čeprav bi pisal o svoji družini, bi lahko res šlo za koga, " pravi. In ta knjiga ni izključno o zgodovini in dediščini. Postavlja oder za preboj genetike, ki nam bo omogočila branje in zapisovanje človeškega genoma. "To so dejansko potrebne informacije. Moramo vedeti, «pravi Mukherjee.
V pogovoru za Smithsonian.com je Mukherjee opisal postopek za svojo drugo knjigo, značilnosti njegovega načina pisanja in kako se naš sedanji trenutek prilega - in bo oblikoval - potek človeške zgodovine.
Gene: Intimna zgodovina
Siddhartha Mukherjee tka znanost, družbeno zgodovino in osebno pripoved, da bi razumela človeško dednost in njen presenetljiv vpliv na naše življenje, osebnosti, identitete, usode in odločitve.
NakupZačnimo na koncu knjige. V priznanjih pišete, da je Gene predpogoj cesarju vseh Maladij s. Zdi se, da ste morali, kot ste napisali cesar, vedno znova krožiti na področje genetike. Ko ste ugotovili, da boste napisali to drugo knjigo?
Medtem ko sem pisal cesarja, mi je osrednja osrednja funkcija genetike postala jasnejša. Kako naše celice in telesa nenehno izkrivljajo različice svojih celic? Kako koda postane koda? To je tisto, kar je motiviralo velik del knjige. Zanimivo je, ker v Cesarju obiščemo [Gregorja] Mendla, obiščemo [Thomas Hunt] Morgan, obiščemo vse glavne junake v tej knjigi, nekako v ozadju sem ugotovil, da ko pišem o raku, ne morete pisati o genetika.
Zanimivo je, da ste se odločili, da boste cesarja uvrstili v zgodbo o enem od vaših bolnikov, Carla, vendar ste se odločili, da boste Gene uokvirili z zgodbo o družini vašega očeta in duševnimi boleznimi, ki so mučile njegove brate in nekatere vaše bratrance. Je bila vaša družinska zgodovina glavna motivacija za raziskovanje in pisanje o genetiki?
Ta knjiga je bila že v začetku zasnovana kot knjiga o družini. O dednosti ne moreš pisati, če ne pišeš o družini. Ali gre za podobnost, ali je bolezen, ali se to dogaja skozi generacije, so vprašanja, "Kateri vidiki so mi podobni? Kateri vidiki niso enaki?" Teme zahtevajo takšno intimnost, zato [knjigo] imenujemo intimna zgodovina. Mislim, da je zelo ločeno od tistega, kar sem prebral druge, ki pišejo o genetiki. To ni abstrakcija, je zelo resnična. In to je danes [vse] še bolj resnično, ko začnemo spreminjati genom ali prebirati in pisati genom, kot ga jaz imenujem. Zamisel, da bi to povedali skozi zgodovino moje družine, se je pojavila zelo zgodaj. Bilo je v samem spočetju knjige.
Vaše knjige začnejo vsako poglavje z mogočnimi citati iz zgodovine, literature, umetnosti in poezije. Kako najdete te citate in kako jih delate v besedilu?
Včasih pridejo bliski od drugega branja, ki sem ga opravil. Izposodili bi si jih lahko iz pesmi, ki sem jo prebral. Včasih so iz dejanskega besedila, ki je v tem poglavju. Da vam dam nekaj primerov: V poglavju "Village of Dancers, Atlas of Moles" sta tam dva citata. Eden od njih je iz Georgea Huntingtona, iz njegovega izvirnega prispevka, ki opisuje Huntingtonovo bolezen. Pravi: "Nenadoma smo naleteli na dve ženski, mamo in hčerko, obe visoki, tanki, skorajda lahki, klanjali, zvijali, grimalirali."
Tam nas natančno opominja, kako je bilo videti, kako je prvi bolnik trpel in upadal zaradi Huntingtonove bolezni, njegove bizarne podobe. Obstaja ideja, da bi se na temnejši cesti nenadoma srečala ta dva človeka, ki plešeta skupaj, toda beseda pleše najbrž ni prava beseda, ampak tak čudaški občutek.
Citat, ki je pred njim, pravi: "Slava Bogu za zadeve." Zato si rečete: "Zakaj sta ta dva citata skupaj?" Toda potem se zavedaš, začneš razumeti, da so pege v genomu, majhni koščki, ki so različni med vami in menoj, omogočajo, da imamo različne lastnosti. Toda tudi imeti Huntingtonovo bolezen.
Obstaja tudi poglavje, ki se začne z očetovo boleznijo, iz kralja Leara pa je citat: "Kako ste poznali bedo svojega očeta?" "Z negovanjem, moj fant." Lear in Shakespeare sta bila prav tako obsedena z dednostjo in dednostjo. Ideja o bedi vašega očeta: Kako poznate bedo svojega očeta? Je to zato, ker jih podedujete po usodi? Je to zato, ker jih podedujete zaradi genov? Ali jih morate negovati, da jih podedujete? Vse te ideje so v knjigi osrednje. Ta knjiga govori o zelo univerzalni temi, zelo univerzalnem iskanju.
Ti citati humanizirajo tudi teme, ki v filmu The Gene pogosto nosijo imena, ki bi lahko ustrahovala naključnega bralca: transgene, mitohondrijske rodove. Družinska zgodovina in zgodovinske pripovedi oživijo tudi abstraktno znanost o genetiki. Kako uravnotežite znanost s pripovedjo?
Bralci niso nikoli slučajni. V knjige prihajajo izredno informirani. Tako kot ti in jaz lahko sedemo v glasbenem nastopu, in čeprav morda sami nismo glasbeniki, lahko takoj zaznamo lažno noto. Mislim, da bralci zelo hitro odkrijejo lažne zapiske. Verjamem, da smo lačni teh informacij. Moramo imeti jezik, ki ni poenostavljen, vendar je dovolj jasen, dovolj preprost.
Všeč mi je ta citat enega mojih mentorjev: "Če ne morete opisati, kaj počnete v znanosti, petošolcem z uporabo jezika, ki je lahko razumljiv, verjetno ni vredno truda tega, kar počnete." če delate v teoriji strun, lahko v bistvu opišete, zakaj počnete to, kar počnete, kaj je osnovna metoda in zakaj je to pomembno. Morda ne boste mogli priti do vseh podrobnosti, vendar mislim, da Pomembno je doseči pravo ravnovesje.
Siddhartha Mukherjee, avtorica filma The Gene: Intimate History (Deborah Feingold) So bili v pripovedi o genetiki, ki so vas presenetili?
Na misel mi prideta dva trenutka. Očitno je Mendelova zgodba tista, ki jo je treba povedati. Bil je menih, ki je sedel na Moravskem, nikoli ni objavil nobenega znanstvenega prispevka. Sam ustvarja temeljno odkritje sodobne biologije. Po tem, ko bo Mendel končan, potem po objavi tega dokumenta nič ne bo več isto. Mendel je popolnoma pozabljen. Ljudje niso mogli verjeti v 1890-ih, v zgodnjih 1900-ih, da se vsa ta epska različnost, ki jo imamo pri ljudeh, veste, različni temperamenti, različna telesa, različne oblike, prenašajo v teh enotnih, atomom podobnih koščkih informacij . Od vseh ljudi to niso bili veliki biologi, ki delajo z ogromno eksperimentalno opremo ali skupinami ljudi, ampak je bil zunanji gledalec. Nežnost tega dela je bila neverjetno presenetljiva.
A tudi če grem naprej, je druga zgodba, ki me preseneti, zgodba prvega preskušanja z gensko terapijo, zgodba Jesseja Gelsingerja. Na predvečer velike revolucije v genetiki nas otrokova smrt opominja, da se lahko premikamo naprej, toda morda nas bodo presenetile stvari. Morda nismo vsega napovedovali. Tako kot pri carju moramo tudi nas opozoriti, kaj se zgodi, ko je navdušenje nad določeno vrsto radikalne terapije postalo preveč.
Zgodovina evgenike je v primerih, kot so jih nacisti uporabljali, genetiki slabo napredovala. Ali lahko govorite o evoluciji načina, kako smo sprejeti in ki jih je genetske raziskave tudi odvrnilo?
Zgodovino evgenike moramo ponovno pregledati, da bomo previdni, kaj počnemo zdaj, ko lahko s človeškim genomom naredimo presenetljivo spretne stvari. V knjigi skušam podati okvir, kako bi lahko razmišljali o tem.
Zdaj se vsi trudimo, da bi razmislili o tem. Kaj bi bilo treba dovoliti? Kaj ne bi smelo biti dovoljeno? Ali bi morali staršem omogočiti pregled nad mutacijami, ki bi lahko povzročile uničujoče bolezni? Kaj pa, če gre za uničujočo bolezen, pri kateri ni enega gena, ki bi bil predvidljiv, je pa veliko genov in napoved morda ni natančna, po drugi strani pa je trpljenje uničujoče? Moramo posredovati? Na kakšen način bi morali posredovati? To so vprašanja, ki ne bodo abstraktna. To bodo zelo osebna vprašanja zelo kmalu. Na ta vprašanja ne morete odgovoriti v zgodovinskem kontekstu. Nanje morate odgovoriti s popolnim poznavanjem človeške zgodovine, razumevanjem, kaj se je zgodilo, kaj je šlo narobe in kaj je šlo v preteklosti in kaj nas resnično grozljiva zgodovina evgenike uči o preteklosti.
Na koncu knjige opišete tri preboje v genetiki, za katere se nam zdi, da smo na robu. Bi lahko o njih razpravljali in jih tudi posodobili, če se bodo spremenila, odkar ste napisali knjigo?
Vedeti moramo, kaj točno genom kodira. Veliko smo govorili o genih, toda eno prihodnje področje je, kaj pomeni [en] gen? Zdaj vemo, da poleg genov obstajajo stvari v genomu, na primer RNK, ki ne bodo predelane v beljakovine. Obstajajo deli genoma, ki mu omogočajo, da tridimenzionalno obstaja v vesolju in spremeni funkcijo gena. Način pakiranja gena s pomočjo histonov se lahko spremeni, če so geni aktivni ali neaktivni. En projekt je ugotoviti, kakšna je narava informacij v človeškem genomu? Kako zapleten je?
Drugi je, da z informacijami [ki jih imamo] ugotovimo, kako jih uporabljamo na napoveden način? Ali lahko na podlagi vašega genoma predvidimo, katere bolezni boste dobili? Kakšna bo vaša osebnost? Kakšna je lahko vaša nora? V kolikšni meri je človeški genom napovedoval prihodnost in koliko je naključnega, koliko je naključja, usode? To so velike besede, vendar govorimo o predlogi, v kateri se te velike besede začnejo igrati. Tako pravim branju genoma.
Tretja je pisanje genoma. Če to res razumemo, imamo zdaj tehnologije, s katerimi lahko začnemo spreminjati genom. Zdaj začenjamo imeti tehnologije, ki lahko namerno spreminjajo človeški genom. Te tehnologije prihajajo. Izumljajo jih, postajajo vedno bolj izpopolnjeni, imajo večjo in večjo zvestobo in učinkovitost. Medtem ko sem končal knjigo, se je vsak teden pojavljala nova ugotovitev, ki omogoča čedalje večjo možno manipulacijo s človeškim genomom. Kar pomeni, da lahko greste v človeški genom, potencialno v prihodnosti in lahko spremenite lastnosti človeškega genoma, spremenite en gen v drugega tipa gena itd. Te tehnologije zahtevajo, da naredimo korak nazaj in postavimo vprašanje : Kaj vemo o preteklosti, da razumemo prihodnost.
Vaša knjiga raziskuje dosežke številnih rock zvezd v zgodovini genetike: Gregor Mendel, Thomas Hunt Morgan, Frederick Griffith. Ali danes kdo dela, ki je na tej ravni zvezdniške zvezde?
Lepo je razmišljati o moravskem menihu kot rock zvezdi. Mislim, da delo Jennifer Doudna na CRISPR izstopa kot nova smer pri manipulaciji z geni. Obstajajo neverjetni novi preskusi z gensko terapijo, ki jim bomo priča v življenju. Prišli bodo veliki genski dekoderji. Edina oseba, katere ime prihaja na misel, je Fred Sanger, ki nam je res pokazal, kako beremo genetske podatke. CCGGTCCC, kako veš, da je to zaporedje? Fred Sanger je ugotovil, kako razumeti zaporedje genov. Ta zgodba je polna rock zvezd.
