Leta 1960 je imela Amerika kap sreče. Takrat je prijava za začetek množičnega trženja drog talidomid v ZDA pristala na mizi Frances Oldham Kelsey, recenzentka uprave za hrano in zdravila. Danes vemo, da lahko zdravilo povzroči vrsto hudih prirojenih deformacij in celo smrt dojenčka, ko jih nosečnice jemljejo zaradi slabosti. Toda takrat so temnejši učinki talidomida šele postali znani.
Sorodne vsebine
- Spoznajte računalnika, ki bi se mu morali zahvaliti za vremensko aplikacijo vašega pametnega telefona
- Proizvajalec talidomidov se na koncu opraviči za prirojene okvare, preživeli pravijo, da ni dovolj
Med letoma 1957 in 1962 bi sedativ povzročil na tisoče dojenčkov v Kanadi, Veliki Britaniji in Zahodni Nemčiji, rojenih z resnimi deformacijami, vključno s krajšanjem ali odsotnostjo okončin. Vendar ZDA v tem obsegu nikoli niso imele krize deformacij, povezanih s talidomidi. Zakaj ne?
Med drogo in zdravjem ameriške javnosti ni bilo nič drugega kot Kelsey in FDA. Kot zdravstvena pregledovalka je Kelsey lahko preprečila, da bi zdravilo šlo na trg, če je ugotovila, da v aplikaciji ni zadostnih dokazov za varnost. Po temeljitem pregledu je Kelsey zahtevo za talidomid zavrnil z obrazložitvijo, da v strogih kliničnih preskušanjih ni zadostnih dokazov o varnosti.
Danes jemljemo za samoumevno, da je FDA pametno zavrgel nevarno drogo. Toda Kelseyjeva izobrazba in izkušnje so bile v mnogih pogledih še posebej primerne za položaj medicinskega pregledovalca - in zlasti za vlogo talidomida.
Po končanem magisteriju iz farmakologije na univerzi McGill v njeni matični državi Kanadi je diplomirani svetovalec Kelsey priporočil dr. Eugeneu Geilingu na Univerzi v Chicagu, naj se pozanima o položaju znanstvenega sodelavca in izrazi zanimanje za pridobitev doktorata. Geiling, zdravnik pri FDA, znan po študijah hipofize, je pisal nazaj in tako Kelseyju nudil raziskovalno asistenco in štipendijo za doktorski študij. Leta 1936 se je Kelsey pridružil Geilingu na univerzi v Chicagu.
Ta posledični korak v Kelseyjevi karieri je morda posledica naključne napake Geilinga. V svojem kratkem spominu "Avtobiografske refleksije" Kelsey opisuje Geilinga kot "zelo konzervativnega in staromodnega", pri čemer ugotavlja, da se "resnično ni preveč držal žensk kot znanstvenikov." To bi lahko razložilo, zakaj je Geiling v svojem odgovoru na pismo Kelsey, ga naslovil na g. Oldham ”- verjame, da je moški. Kelsey je dejala, da se je še naprej spraševala, "če bi bilo moje ime Elizabeth ali Mary Jane, ali bi dosegla prvi velik korak."
Kelsey se je prvič seznanil z nevarnostmi množičnega trženja nevarnih zdravil leta 1937, ko je FDA prijavila Geilinga, da bi razrešila skrivnost eliksirja sulfanilamida. Sulfanilamid se je učinkovito boril proti okužbam, vendar je prišel v veliko in grenko tabletko, ki jo je treba jemati v velikih odmerkih. Da bi zdravilo postalo bolj privlačno, še posebej otrokom, so ga proizvajalci dodali v topilo z umetno aromo maline.
Težava je bila v tem, da je topilo, ki so ga izbrali, dietilen glikol - splošno znan kot antifriz. Med septembrom in oktobrom je zaradi droge umrlo 107 ljudi.
Geiling in njegov laboratorij študentov, vključno s Kelseyjem, sta si želela ugotoviti, kaj točno v eliksirju ubija ljudi: topilo, aroma ali sulfanilamid. Z vrsto študij na živalih, ki jih zvezni zakon takrat ni zahteval, da bi zdravilo šlo na trg, sta Geiling in njegov laboratorij lahko ugotovila, da je dietilen glikol vzrok smrti.
Javno odzivanje zaradi te tragedije je Kongres spodbudilo k sprejetju zveznega zakona o hrani, zdravilih in kozmetičnih izdelkih iz leta 1938, ki je dodal novo poglavje o drogah, ki od proizvajalcev zahteva, da pred odhodom na trg predložijo dokaze, da je zdravilo varno. Čeprav je ta novi zakon "predvideval distribucijo novega zdravila za namene testiranja", zgodovinar FDA John Swann pravi, "zakon ni na noben način izrecno ali podrobno določil, kako naj nadzira to testiranje." Z drugimi besedami, klinična preskušanja še naprej malo podlegel nobenemu nadzoru.
Leta 1962 je predsednik John F. Kennedy odlikoval Kelseyja za njeno delo, ki je blokiralo trženje talidomida. (Uprava za hrano in zdravila) Kelsey je leta 1950 diplomirala na medicinski šoli in se zaposlila v reviji Ameriškega medicinskega združenja, preden je leta 1960 začela delati kot medicinska recenzentka pri FDA. Kot recenzentka novih aplikacij za zdravila (NDA) je bila ena od treh ljudi zadolžen za določitev varnosti drog, preden bo lahko na voljo za javno porabo. Kemiki so pregledali kemično sestavo zdravila in kako lahko proizvajalec zagotavlja njegovo doslednost, farmakologi pa so pregledali preskuse na živalih, ki kažejo, da je zdravilo varno.
Čeprav se zdi, da gre za strog in temeljit postopek preverjanj in ravnotežij, je Kelsey priznal nekatere pomanjkljivosti v svojem memoarju, vključno z dejstvom, da je bilo veliko zdravnikov, ki so bili delno zaposleni, premalo plačani in naklonjeni farmacevtski industriji. Najbolj moteče pomanjkanje v postopku je bilo 60-dnevno okno za odobritev ali zavrnitev zdravil: Če bi 60. dan minil, bi zdravilo samodejno začelo tržiti. Spominja se, da se je to zgodilo vsaj enkrat.
Na srečo je bil NDA za Kevadon, ameriško trgovsko ime za talidomid, Richardson-Merrell - le drugo prejeto NDA Kelsey, kar pomeni, da še nima zaostalih pregledov. Za Kelseyja in ostale recenzente thalidomid ni prešel zbrati. Ne le, da je prišlo do farmakoloških težav, ampak je Kelsey ugotovil, da so klinična preskušanja žal nezadostna, saj je bilo zdravniških poročil premalo in so temeljila predvsem na pričevanjih zdravnika, ne pa na dobri znanstveni študiji. Vlogo je zavrnila.
Poročila o perifernem nevritisu z neželenimi učinki - boleče vnetje perifernih živcev - so bila objavljena v številki britanskega medicinskega časopisa decembra 1960. To je postavilo še večjo rdečo zastavo za Kelseyja: "periferni nevritis ni bil videti kot stranski učinek, ki bi moral izhajati iz preproste uspavalne tablete."
Več informacij je prosila pri Merrellu, ki se je odzval z drugo prijavo in zgolj navedel, da je talidomid vsaj varnejši od barbituratov. Kelsey je nato neposredno poslala pismo Merrellu, v katerem je menila, da vedo za nevrološko strupenost, ki je privedla do vnetja živcev, vendar se v svoji prijavi ni odločila za razkritje. Merrell se je vedno bolj razburjal, da Kelsey ne bo prenesel njihove droge, ki so jo v tem trenutku uporabljali v več kot 40 drugih državah.
Če se je pri odraslih, ki so jemali talidomid, razvila nevrološka toksičnost, se je Kelsey vprašal: Kaj se dogaja s plodom nosečnice, ki je jemala zdravilo? Njena zaskrbljenost je vplivala na to, kakšen učinek bi bil talidomid v drugih državah najnevarnejši.
Kelsey je že prej postavljal ta vprašanja. Potem ko je doktorirala. leta 1938 je ostala pri Geilingu. Med drugo svetovno vojno se je Geilingov laboratorij pridružil širokim prizadevanjem, da bi našel zdravljenje malarije za vojake v vojnem času. Kelsey je delal na presnovi zdravil pri kuncih, zlasti encima v jetrih, ki jim je omogočil, da so kinin zlahka razgradili. Ni bilo jasno, kako je ta encim razgradil kinin pri brejih kuncih in zajčjih zarodkih.
Kelsey je ugotovil, da noseči zajci ne morejo tako enostavno razgraditi kinina in da ga zarodki sploh ne morejo razgraditi. Čeprav je bilo že nekaj dela v zvezi z učinki zdravil na zarodke, to še ni bilo dobro raziskano področje.
Do novembra 1961 so zdravniki v Nemčiji in Avstraliji neodvisno odkrili prirojene napake pri dojenčkih, katerih matere so v zgodnji nosečnosti jemale talidomid. V zarodkih bi talidomid lahko povzročil kritično škodo pri razvoju organov - tudi samo ena tabletka bi lahko povzročila deformacije dojenčka. In ker so številni zdravniki predpisovali talidomid za zunanje zdravljenje jutranje slabosti, je prizadelo 10.000 dojenčkov po vsem svetu, nešteto drugih pa je umrlo v maternici.
Aprila 1962 je Merrell prijavo sam umaknil. Ampak zdravilo je bilo že razdeljeno "več kot 1200 zdravnikom, približno 15.000-20.000 pacientov - od tega več kot 600 nosečnic, " je povedal Swan. V ZDA so poročali o 17 primerih prirojenih deformacij, a kot Swan pravi po elektronski pošti, "bi bilo lahko na tisoče, če FDA ne bi vztrajala pri zahtevanih dokazih o varnosti (kljub stalnemu pritisku sponzorja droge)."
Leta 1962, ko je Merrell umaknil njihovo uporabo in so nevarnosti droge postale mednarodno znane, je kongres sprejel amandma Kefauver-Harris. Ta ključna sprememba je zahtevala več nadzora nad kliničnimi študijami, vključno s informiranim soglasjem bolnikov v študijah in znanstvenimi dokazi o učinkovitosti zdravila, ne le njegove varnosti. Ob prehodu je predsednik Kennedy Kelseyju podelil predsedniško nagrado za odlikovano zvezno civilno službo, s čimer je postala druga ženska, ki je prejela tako visoko civilno čast.
Kelsey v svojem spominu pravi, da čast ni pripadla samo njej. "Mislila sem, da medaljo sprejemam v imenu različnih zveznih delavcev, " piše. "To je bil res skupinski napor." Leta 1963 so jo hitro povišali v vodjo oddelka za preiskave drog, štiri leta pozneje pa je postala direktor Urada za znanstveno preiskavo - položaj, ki ga je opravljala 40 let, dokler se ni upokojila v starost 90. Živela je do 101. leta in umrla leta 2015.
Kelsey je večino svojega življenja preživela v javni službi, njena zgodba pa še naprej izstopa kot dokaz o bistveni vlogi FDA pri ohranjanju varnosti drog.
Opomba urednika, 14. marec 2018: Ta članek je bil posodobljen tako, da odraža natančen in ustrezen jezik v skladu s stilskim vodnikom Nacionalnega centra o invalidnosti.
