https://frosthead.com

Kako bi mikrobiom črevesja lahko ponudil novo orodje za zdravljenje avtizma

Ethanu je bil v mladosti diagnosticiran zmeren do hud avtizem. S svojimi besednjaki, prehrano in socialnimi interakcijami so bili do sedmih let kljub junaškim naporom družinskih in rehabilitacijskih strokovnjakov izredno omejeni. Niti treniran ni bil.

Potem se je nekega jutra, le štiri tedne v posebnem kliničnem preskušanju, zbudila Ethanova mati Dana z velikim nasmehom na obrazu in rekla: "Dobro jutro mama." Preobrazba je bila čudežna, plat njenega sina, ki ga še nikoli ni videla, in zalila se je v solze veselja.

To je bil čudež popa. Ne ravno surovine iz stranišča, ampak precej predelani mikrobiološki organizmi v črevesju, ki jih je odkril darovalec, ki ga je Ethan mešal s svojimi pijačami v okviru sojenja.

"Obstaja zelo velika povezanost med resnostjo [prebavila] in resnostjo avtizma - z jezikom, socialno interakcijo, vedenjem, vsemi temeljnimi simptomi avtizma, " pravi Jim Adams, profesor in raziskovalec avtizma na Arizona State University. je videl povezavo iz prve roke, ko je njegova hči zbolela za ASD: "Vprašanje je, ali je to zaradi bolečine in nelagodja težav z GI ali je več kot to?"

Ko se je Adams vkopal v znanstveno literaturo, je ugotovil, da lahko disbioza ali motnja normalnega ekosistema bakterij in drugih organizmov v črevesju vpliva na simptome ASD in GI. Zdravljenje z vankomicinom, močnim antibiotikom, ki se ne absorbira v krvnem obtoku, ampak ostane v črevesju, bi lahko prineslo začasno olajšanje. Toda antibiotik lahko uporabimo le kratek čas, preden bakterije začnejo razvijati odpornost nanj.

Pred več kot desetletjem se je začela pojavljati teorija o povezavi črevesja in možganov, pri čemer lahko disfunkcija v črevesju vpliva tudi na možgansko aktivnost. "Sedemdeset odstotkov naših živcev, ki gredo v centralni živčni sistem, gre v naše črevesje. Zakaj je tako? «Se sprašuje Sarkis Mazmanian, medicinski raziskovalec na kalifornijskem tehnološkem inštitutu. Mazmanian je ugotovil, da se pri miših, ki ne vsebujejo bakterij, brez bakterij v črevesju, "zdi, da so stvari, kot so tesnoba, gibanje, depresija in celo razvoj možganov, spremenjene" v primerjavi z običajnimi živalmi.

Mazmanian in skupina raziskovalcev sta to črevesno-možgansko povezavo dokazala v mišičem modelu avtizma leta 2013. Tri leta pozneje je ekipa storila isto za Parkinsonovo bolezen. Pred kratkim so pokazali, da bi presajanje iztrebka osebe z avtizmom v miši, ki niso zarodke, pri živalih povzročilo številne simptome ASD.

Miši Avtizem Illo Po presaditvi vzorcev mikrobiomov pri ljudeh z ASD na miši, ki niso zarodne, so miši pokazale vedenjske simptome avtizma. Po nadaljnjem zdravljenju z mikrobiomi so miši pokazale povečano družabnost. (Gil Sharon idr. / Celica 2019.05.004)

Zdrav ekosistem črevesja vsebuje približno tisoč različnih vrst bakterij, pa tudi arheje, gliv in virusov, čeprav se lahko posamezni organizmi in njihovo število razlikujejo od osebe do osebe. V nasprotju s tem je raznolikost bakterij, ki jih najdemo pri ljudeh z ASD, približno 25 odstotkov manjša kot pri zdravih ljudeh. V njihovih črevesju manjka na stotine različnih vrst bakterij, pogosto so pomembne za fermentacijo in proizvodnjo maščobnih kislin kratke verige, ki vplivajo na zdravje.

Adams je želel zbrati vse niti teh različnih raziskav z izvedbo študije o učinkovitosti fekalnih presaditev pri otrocih z ASD. Njegova ekipa na ASU, raziskovalnem programu Avtizem / Asperger, je zaposlila strokovnjaka za prepoznavanje bakterij v črevesju, Rosa Krajmalnik-Brown, bolj znana kot dr. Rosy. O presaditvah fekalnih presadkov pri otrocih je bilo v času, ko je bila predlagana študija, malo znanega, zato je FDA najprej zahtevala majhno predhodno varnostno študijo, omejeno na otroke, stare sedem let ali več.

V raziskavo je bilo vključenih 18 otrok, starih od 7 do 18 let, z diagnozo ASD in pomembnimi težavami z GI. Režim je bil zahteven, vendar razmeroma otrokom prijazen. Najprej je bil antibiotik vankomicin uporabljen za zmanjšanje števila mikrobov v črevesju. Nato so otroci prejeli dnevne odmerke očiščenih mikrobov iz črevesja zdravih darovalcev, ki so jih suspendirali v tekočini in pomešali s pijačami, skupaj z antacidom, da bi zmanjšali želodčne kisline, ki lahko uničijo mikrobe, preden dosežejo črevesje. Zdravljenje črevesja se je nadaljevalo deset tednov.

Raziskovalci ASU na začetku niso videli veliko odziva. Verjetno je začetna disbioza poškodovala nekatere celice, ki obložijo črevesje, kot se to dogaja pri bolnikih s sindromom razdražljivega črevesja (IBS), kar nekaj časa pa je trajalo, da so se te rane popravile dovolj, da bi podprle kolonizacijo donorskih bakterij. Toda na polovici režima je večina udeležencev kazala vedno večje znake izboljšanja.

Samo dva udeleženca sta pokazala minimalen odziv, približno 30-odstotno izboljšanje simptomov GI, in to po zdravljenju ni trajalo dolgo. Toda 16 otrok je imelo vsaj 70-odstotno izboljšanje svojih GI simptomov in kar je pomembno, so pokazali izboljšanje vedenjskih simptomov avtizma. Ta dokument je bil objavljen januarja 2017 in je tako navdušil v Pentagonu, da se je obrambno ministrstvo strinjalo, da bo financiralo veliko študijo mikrobioloških presaditev pri odraslih z avtizmom, ki je začela vpisovati bolnike v začetku leta 2018.

Adams je bil presenečen, ko je starše povedal, da njihovi otroci še naprej pokažejo izboljšanje vedenja, povezanega z ASD, dolgo po končani študiji. Ekipa se je odločila za dvoletno spremljanje, da bi videla, kaj se dogaja.

Neodvisni strokovni ocenjevalec, ki je uporabil lestvico ocene otroškega avtizma (CARS), je ugotovil, da so bili simptomi na koncu zdravljenja za 23 odstotkov manj hudi kot na začetku; dve leti pozneje se je to izboljšalo na 47 odstotkov. Sprva je bilo 83 odstotkov udeležencev ocenjeno na hudem koncu lestvice ASD, vendar se je po dvoletnem spremljanju ta številka zmanjšala na 17 odstotkov, 44 odstotkov pa se je izboljšalo, da so padli pod diagnostični presek ASD. .

Meritve, ki uporabljajo oceno socialne odzivnosti starševskih ocen (SRS), so pokazale vzporedne izboljšave, glede na nadaljnji dokument, objavljen aprila letos. Čini se, da bi mikrobiom črevesja lahko pomenil novo orodje za zdravljenje ASD.

Po nadaljevanju so udeleženci še vedno pokazali zdravo raznolikost mikrobiomov, vendar se je populacija bakterij v črevesju oddaljila od darovalca, da bi postal bolj personaliziran. Spremembe so odražale prehrano, izpostavljenost okolju, imunski sistem in genetiko, ki so značilne za vsakega posameznika.

"Analogija je, ko imate podjetje z odličnim delovnim okoljem, dobri ljudje želijo priti in delati za to podjetje, " pravi Krajmalnik-Brown. "V črevesju, če imaš dobro okolje, potem imaš dobre mikrobe, drugi dobri mikrobi pa želijo priti in biti tudi tam."

Ekipa pa ne trdi, da vse izboljšave izvirajo iz zdravljenja z bakterijami v črevesju. Medtem ko Adams verjame, da ponovna vzpostavitev zdravega mikrobioma črevesja koristi osi črevesja in možganov, ki je prešla v ASD, tudi on meni, da lahko preprosto odstranjevanje bolečine in odvračanje disbiotičnega črevesja otrokom pomaga, da se osredotočijo, osredotočijo in koristijo govoru, vedenju in druge terapije, ki jih nudijo državne in socialne organizacije.

"Na žalost so ti simptomi GI na splošno prezrti, tudi ko starši otrok z avtizmom poročajo, da se njihovo vedenje izboljša, ko zdravijo te simptome, " pravi Paul Ashwood, mikrobiolog, ki preučuje ASD na kalifornijski univerzi Davis. Priznava omejitve študije Adamasa in Krajmalnika-Browna, kot sta majhnost vzorca in vpliv zunanjih dejavnikov, vendar pravi, "da so podatki zelo zanimivi in ​​jih je treba spremljati."

Kot pri vsakem novem pristopu k zdravljenju zdravstvenega stanja tudi začetni uspeh sproži več vprašanj, kot odgovarja. Ali bo pristop koristil širši skupini bolnikov z ASD, vključno s tistimi, ki ne trpijo zaradi pomembnih GI? Ali je vankomicin potreben, da bi porušil obstoječi mikrobni ekosistem, preden je prišel zdrav zdravilni črevesni bakterij? Kakšno je najboljše trajanje zdravljenja? Za ta vprašanja bo potreben čas in več raziskav, toda Adams je optimističen, da bo čez nekaj let na voljo licenčno zdravljenje z mikrobiomami za ASD.

Medtem ekipa ASU pripravlja novo preizkušnjo za otroke. Njihovi sodelavci so razvili tabletno obliko mikrobne presaditve, za katero verjamejo, da bo odpravila težavo želodčne kisline in v črevesje dostavila bolj dosleden izdelek. Ta tabletka se že uporablja v drugih študijah in Adams verjame, da bo sprememba prinesla bolj dosledne rezultate kot njihovo prvo preskušanje.

Dana pa je Dana navdušena nad "fantastičnim napredkom", ki ga še vedno dosega Ethan, ki danes ima 12 let. Izpolnil je vse cilje, ki so si jih zastavili govorni in poklicni terapevti, in se še naprej ukvarja s socialnimi in življenjskimi veščinami, na primer z učenjem razumevanja lastnih čustev in tistih drugih ter artikuliranjem tega, kar čuti. Če lahko medicinski raziskovalci, kot je ekipa ASU, še naprej napredujejo pri razvoju zdravljenja z mikrobiomom za ASD, bi lahko mnogo več otrok koristilo večkratno vrednost zdravega črevesja.

Kako bi mikrobiom črevesja lahko ponudil novo orodje za zdravljenje avtizma