https://frosthead.com

Zgodovina vzreje miši za znanost se začne z žensko v skednju

Abbie EC Lathrop je v svoji majhni beli kmečki hiši v Granbyju v Massachusettsu vzrejala različne male živali: dihurje, zajce, morske prašiče, podgane in, predvsem, miši. Leta 1902 so njene miši postale prve, ki so jih uporabili v laboratoriju za genetske raziskave - in nekatere so še danes.

Lathrop, ki ni usposobljen znanstvenik, je v zgodovini raziskav raka pogosto predstavljen kot le opomba v opombi, predstavljen je kot ekscentrični hobi, ki je nenavadno privlačil miši. Toda natančnejši pogled kaže, da je bila pametna poslovna ženska obrnjena na samostojnega znanstvenika, katere skrbna in metodična vzreja mišk je pripomogla k napredku sodobnih raziskav raka in ustvarjanju standardnega organizma znanosti. Poleg tega je objavila znanstvene prispevke o dedovanju miši in raka, ki so postavili temelj za prihodnje raziskave raka.

Miške Lathrop, ki so jih začeli vzrejati pred več kot stoletjem, so se lotili neverjetnih stvari. Od šestdesetih let prejšnjega stoletja so miši bile prve živali, ki jih večina farmacevtskih podjetij preizkuša v novih kemikalijah v upanju, da se bodo prenesle na človeka. V devetdesetih letih je laboratorijska miš pomagala zagnati projekt Human Genome; genetiki imenujejo mišji genom "kamen rozete" zaradi njegove obljube, da nam bo pomagal odkleniti naš. Znanstveniki po poročanju Dan Engberja na Slate znanstveniki vsako leto za svoje poskuse in testiranja uporabljajo skoraj 90 milijonov podgan in miši.

Seveda imajo mišji modeli težave s svojimi težavami - večina laboratorijskih miši je danes prekomerno nahranjena in se genetsko loči od svojih naravnih bratrancev, raziskave pa kažejo, da slabo posnemajo stvari, kot je človeško vnetje - vendar je nesporno, da so revolucijo v znanosti. Kdo je torej ženska, ki stoji za vseprisotnim modelom mišk?

.....

1-5.jpg Gospodična Abbie EC Lathrop pri Granbyju. Redrewn from Springfield Sunday Republican, 5. oktobra 1913. (Elsevier)

Nepričakovana pot

Lathrop se je rodil v Illinoisu leta 1868, hčerki dveh šolskih učiteljev iz Granbyja. Domača šolanja je bila do 16. leta, nato je imela dve leti formalnega šolanja. Pri 19 letih je tudi ona postala šolska učiteljica - a grozljiva anemija, bolezen rdečih krvnih celic, jo je po nekaj letih prisilila, da se je umaknila. Leta 1900 se je preselila v Granby in se preizkusila v perutninarstvu. Posel je kmalu propadel.

Na srečo po zgodovini se je nato usmerila v razmnoževanje miši. V zgodnjem 20. stoletju to ni bilo tako nenavadno, kot se morda zdi danes; plemenske miši v ujetništvu segajo vsaj do Japonske v 17. stoletje, kjer so ljubitelji in zbiralci redili miši za izbrane genetske lastnosti, kot so barva dlake ali edinstveno vedenje. V Združenih državah Amerike in Britaniji so ljubiteljske miši (aka udomačene) v začetku 20. stoletja doživele naraščajočo priljubljenost, ljudje pa so jih hranili za hišne ljubljenčke in vzrejali zanimive primerke za mišje razstave.

Lathrop je začela svoje novo podjetje z dvema miškama, ki sta valtala, pasmo, ki je znana po svojem bobbingu in kroženju, ki sta ga povzročila mutacija notranjega ušesa. Začenši z samcem in samico, ki jih je vzrejala iz divjih miši, je Lathrop pomnožil svojo zalogo, dokler na koncu ni dosegel več kot 10.000 miši, nastanjenih v lesenih škatlah, napolnjenih s slamo, in jih hranil z ovsom in krekerji. Spretna vzrediteljica je lahko izbrala lastnosti za vzrejo kremastih bivolov, belih angleških sablejev in drugih zaželenih različic plaščev za druge ljubitelje miške.

Toda njena klientela se je hitro spremenila.

Leta 1902 je genetičar William Ernest Castle z bostonskega inštituta Bussey University of Harvard dal prvo naročilo miši iz Lathropa. Castle, ki ga je zlasti zanimala genetika sesalcev, je ugotovil, da so miši s svojo kratko življenjsko dobo idealen primerek za raziskave. Na srečo je Lathrop že vzpostavil temelje, zaradi katerih bi bilo njeno poslovanje idealen dobavitelj.

"Rejci mišk in ljubitelji živali so v bistvu rutinirali dejavnost gojenja miš v ujetništvu precej preden so se znanstveniki zanimali za miško kot eksperimentalni organizem, " piše zgodovinarka biologije Karen Rader v svoji knjigi Making Mice: Standardizing Animals for American Biomedical Research. V intervjuju za Smithsonian.com je Rader povedal: "Ko se je genetika pojavila, so genetiki hitro ugotovili, kaj iščejo s temi domišljijskimi živalmi, je bilo skladišče inbrednih živali, kjer je bilo že vgrajeno kar nekaj genskega nadzora."

Lathrop je kmalu ugotovil, da izpolnjuje naročila za miši za funt za laboratorije.

1-9.jpg Fotografija kmetije Granby Mouse, kakršna je danes. (Elsevier)

Objavljena raziskava o raku

Na Inštitutu Bussey je genetska genetika in evgeničarka CC Little vodila grajsko mišje kolonije. Z mišmi iz Lathropove kmetije Granby je dodiplomski Little začel eksperimentirati z inbrednimi sevi mišk in uspel vzrejati stabilne seve - kar biologi in genetiki imenujejo »čisti«.

Leta 1909 je začel s poskusi inbridiranja s svojim uspešnim stabilnim sevom, dba (razredčen rjav ne-agoutis). Pokazal je, da lahko inbreeding odstrani in ohrani genetske različice iz iste genetske zaloge. Za raziskave raka je to pomenilo stabilen razmnoževalni sev, s katerim so preučevali biološko in genetsko naravo raka pri miših, inbrednih z rakavimi tumorji - spoznanje, ki je do danes opredelilo raziskave na mišjem modelu.

V tem istem obdobju je Lathrop začela z lastno preiskavo raka. Ko je opazila poškodbe kože na nekaterih miših, je poslala poizvedbe svojim raziskovalcem, da bi vprašala, ali so se tudi njihove razvile. Znani patolog Leo Loeb z univerze v Pensilvaniji je odgovoril, rekoč, da je določil, da so poškodbe rakave. Čeprav sta se pisma Lathropove in Loebove korespondence izgubila, vemo, da je prišlo do strokovnega sodelovanja, ki je prineslo pionirsko delo na področju raziskav raka.

Lathrop je začel izvajati poskuse z raki in inbrednimi sevi miši v letu 1910. Po besedah ​​Raderja je njihovo sodelovanje "predstavljalo prvo delo, ki vzpostavlja povezavo med določenimi sevi miši in dedovanjem raka." Ugotovili so, da je pojavljanje rakavih obolenj tumorji so bili različni med sevi miši (ali družin) miši, pri čemer je bilo ugotovljeno, da če potomci z visokimi tumorji vzrejajo seve z nizkim tumorjem, bi potomci spominjali na sev z visokim tumorjem. Njihovo sodelovanje je nadalje pokazalo povezavo med hormoni in rakom: pri mlečnih mišicah se je z ovariektomijami zmanjšalo število mlečnih tumorjev, medtem ko se je pri nosečih miših povečalo.

Med leti 1913 in 1919 sta Lathrop in Loeb napisala 10 znanstvenih člankov na podlagi svojih poskusov, ki so se pojavljali v nadobudnih revijah, vključno z Journal of Experimental Medicine in Journal of Cancer Research. V tem času je bilo zelo nenavadno, da je ženska dobila polno soavtorstvo. Vendar pa je malo tisti, ki je zaslužen za to, da je opravil temeljno delo na področju križanja, dedovanja in raka. Leta 1929 je Little ustanovil laboratorij Jackson (JAX), danes razburljivo središče za raziskave raka in vodilni svetovni dobavitelj laboratorijskih miši z več kot 7000 edinstvenih genetskih sevov.

Svoje prizadevanje je začel z mišmi, ki izvirajo iz staleža Lathropa. Danes JAX še vedno dobavlja miši miši, ki so prišli s kmetije Lathrop's Granby.

1-6.jpg Lathrop je zaslužen za to, da je miši ponujal v laboratorijih po državi, le malo zgodovin pa priznava njeno lastno znanstveno delo. V pismu gradu WE z naslovom Michael Potter je potrjeno, da so miši, uporabljene pri Busseyju, bile pridobljene pri podjetju Lathrop. (Elsevier / Michael Potter)

Podoba čudnosti

Rader trdi, da je težko verjeti, da Little ni vedel za Lathropove poskuse inbreedinga in raka, ki potekajo hkrati z njegovimi. Vendar je edino priznanje, ki ga je malo podelil Lathropu, in njeno delo, je bilo v prispevku iz leta 1931, v katerem ga omenja kot "mišjega ljubitelja več kot običajne nege in znanstvenega zanimanja." Malo pozneje je trdil, da je sam opazoval visoko pojavnost tumorja dba sev.

Littleovo narobe sklicevanje na Lathropa odraža večji sistemski problem, ki je ženskam zanikal priložnosti in priznanje. "Lathrop je deloma doma opravljal te vrhunske stvari, saj na univerzah še ni bilo prostorov, ki bi bili dobro uveljavljeni za to delo, " pravi Rader. "In kolikor jih je bilo, so jih zasedli moški."

Tiskovna predstavitev je še en izziv, da je Lathropa obravnaval kot znanstvenika, kakršnega je nedvomno. Medtem ko je vodila poslovanje z mišjo, so jo nenehno opažali v lokalnih in nacionalnih medijih, vključno z Los Angeles Timesom, New York Timesom in The Washington Postom . Ti članki so jo predstavili kot nenavadno in poudarili, kako se spopada s spolnim stereotipom, da se ženske bojijo miši.

Članek LA Times iz leta 1907 o Lathropu se je odprl z besedami: "Ob vsej tradiciji o norem strahu žensk pred podgano ali mišjo gospodična Abbie EC Lathrop zasluži za preživljanje z upravljanjem kmetije za podgane in miši." Drugi so njeno kmetijo opisali kot "Queer" (v smislu čudno), čeprav v resnici ni bil nič bolj "queer" od tistega, kar se izvaja v laboratorijih. Še danes je Lathrop pogosto opisan kot "ekscentričen", vendar je njegovo delo ponavadi ravno nasprotno.

Lathropovi znanstveni zvezki, ki so zdaj nameščeni pri JAX, razkrivajo žensko, ki je bila pri svojem delu tako skrbna kot metodična. Hranila je podrobne evidence o razmnoževanju vseh svojih sevov, zapisala zgodovine nekaterih plemenskih družin in zapisala lastna opažanja različnih sevov in pasem. Njeno delo na področju genetike in raziskav raka živi tako v objavljenih raziskavah kot pri miših, ki se še naprej trudijo v laboratorijih po vsem svetu.

Če je bila nenavadno, so jo zastavljali družbeni stereotipi in kulturne omejitve, ki so ji bile podeljene kot ženska, ki je na nepričakovane načine izvajala znanost.

Strani iz Lathropovih znanstvenih zvezkov se hranijo v Jacksonovem laboratoriju. (JAX) Strani iz Lathropovih znanstvenih zvezkov se hranijo v Jacksonovem laboratoriju. (JAX)
Zgodovina vzreje miši za znanost se začne z žensko v skednju